100 jaar pijnloos en altijd jonger!

T-lymfocyten (t-lymfocyten) - cellen, voorlopers van agranulocyten, worden gevormd in het beenmerg. Ze nemen actief deel aan het werk van het immuunsysteem en beschermen het lichaam tegen pathogene effecten. Een afname of toename van het aantal T-cellen in het bloed kan wijzen op de ontwikkeling van een bepaald pathologisch proces.

Er zijn geen specifieke symptomen van de aandoening: het is mogelijk om de afwijking van het gehalte aan T-cellen in het bloed van de norm alleen met diagnostische middelen te bepalen. Een veel voorkomende marker voor T-lymfocyten is CD3. De belangrijkste subpopulaties worden vertegenwoordigd door vijf soorten.

Opleiding en ontwikkeling

Subpopulaties van T-lymfocyten bevinden zich in het beenmerg, organismen worden gevormd uit stamcellen. Rijping van T-lymfocyten vindt plaats in de thymusklier (thymus), waarna de cellen de milt en lymfeklieren binnendringen en door het bloed beginnen te circuleren. In dit stadium begint hun volledige werking - waardoor de beschermende functies van het lichaam worden gewaarborgd.

In het proces van celdifferentiatie worden twee hoofdfasen onderscheiden:

  • antigeenafhankelijke differentiatie van T-lymfocyten - uitgevoerd in de perifere organen van het immuunsysteem;
  • antigeen-onafhankelijke differentiatie van T-lymfocyten - alleen uitgevoerd in de thymus (thymusklier).

De levenscyclus van T-lymfocyten is anders: sommige cellen kunnen enkele maanden leven, andere meerdere jaren of zelfs decennia. Het is niet uitgesloten dat de T-lymfocyt gedurende het hele leven in het bloed kan circuleren als het een geheugencel is. Dergelijke cellen bevinden zich in verschillende delen van het lichaam en zorgen voor levenslange of zeer langdurige menselijke immuniteit. De cel krijgt vergelijkbare functies na een ontmoeting met een vreemd organisme..

Hoofdfuncties

T-lymfocyten werken samen met andere bloedcellen om het immuunsysteem effectief te laten functioneren. In het menselijk lichaam lossen T-cellen veel uiterst belangrijke taken op:

  • antilichamen synthetiseren;
  • vernietig vreemde cellen;
  • zijn verantwoordelijk voor het immuungeheugen;
  • vernietigen hun eigen gemuteerde cellen;
  • zorgen voor verhoogde sensibilisatie van het lichaam.

Alle cellen van dit type zijn van binnen morfologisch identiek, maar de eigenschappen van oppervlaktereceptoren zullen verschillen.

T-lymfocyten worden gepresenteerd in vijf typen, die elk belangrijke functies voor het lichaam vervullen. Er zijn de volgende soorten T-lymfocyten:

  • T-lymfocyten zijn helpers of "assistenten" - ze zijn bijna overal aanwezig, ze "bevelen" andere cellen die de immuunrespons versnellen of onderdrukken;
  • cytotoxische T-lymfocyten of "killers" - doden een vreemd organisme door de werking van een speciale stof (lymfokine), één cel kan één pathogeen organisme doden;
  • regulerende T-lymfocyten of suppressors - onderdruk de reactie;
  • cellen van immunologisch geheugen - "onthoud" een vreemd organisme en wanneer het laatste het lichaam binnenkomt, zal de ziekteverwekker onmiddellijk worden geïdentificeerd, wat het begin van de processen van zijn vernietiging zal versnellen.

Bovendien omvatten B- en T-lymfocyten nulcellen, die geen precieze morfologische structuur en functies hebben bij de geboorte, maar kunnen transformeren (afhankelijk van de omstandigheden) in B- of T-cellen. De functies zullen dezelfde zijn als die van de "killers", maar hun receptoren zijn enigszins verschillend, aangezien de vernietiging van een vreemd organisme plaatsvindt zonder de ontwikkeling van een immuunrespons. Deze soorten T-lymfocyten hebben geen specifieke snelheid in het bloed van een kind of volwassene..

Het is mogelijk om te bepalen welke T-lymfocyten in het bloed normaal zijn en welke ontbreken, door een laboratorium gedetailleerde biochemische bloedtest uit te voeren.

Norm

Normale waarden van het aantal van deze cellen in het bloed zullen veranderen met de leeftijd - dit is normaal en wordt niet als een pathologie beschouwd. Tot het zesde levensjaar hebben lymfocyten de overhand in het bloed en dan wordt de functie van deze cellen voornamelijk uitgevoerd door neutrofielen. De afname van het aantal cellen met de leeftijd is te wijten aan een afname van de grootte van de thymusklier, waar de ontwikkeling van T-lymfocyten en hun differentiatie plaatsvindt.

De volgende indicatoren van T-cellen uit het totale aantal lymfocyten per leeftijdsgroep zullen de norm zijn:

  • pasgeborenen - 12-36%;
  • de eerste maand - 40-76%;
  • tot zes maanden - 42-74%;
  • tot een jaar - 38-72%;
  • jonger dan 12 jaar - 24-54%;
  • 13-15 jaar oud - 22-50%;
  • na 16 jaar en tijdens het leven - 19-37%.

Een kleine afwijking van de indicatoren wordt niet als een pathologie beschouwd. Grote discrepanties met de normparameter zullen ondubbelzinnig wijzen op de ontwikkeling van een pathologisch proces in het lichaam. In dit geval wordt een heranalyse voorgeschreven (om de kans op een fout te elimineren) en een uitgebreid onderzoek (om de oorzaak van de ontwikkeling van de anomalie te bepalen en de juiste behandeling voor te schrijven).

Mogelijke oorzaken van afwijking van de norm

Niet-pathologische redenen voor een toename van het aantal T-cellen in het bloed:

  • overmatige fysieke activiteit;
  • stress, emotionele opwinding;
  • het drinken van alcoholische dranken;
  • tijdsperiode vóór de menstruatie en na de menstruatie (bij vrouwen)
  • zwangerschap.

Wat betreft de pathologische factoren die afwijkingen van de norm kunnen veroorzaken, moet het volgende worden benadrukt:

  • ziekten van het centrale zenuwstelsel;
  • auto-immuunziekten en systemische ziekten;
  • chronische pathologische processen;
  • Endocriene aandoeningen;
  • sommige virale ziekten;
  • herstel periode;
  • infectieziekten;
  • bijwerkingen van sommige medicijnen;
  • oncologische processen;
  • secundaire immunodeficiëntie;
  • gevolgen van bestraling en / of chemotherapie;
  • acuut of chronisch falen van de bloedsomloop;
  • allergische reactie.

In dergelijke gevallen is er niet alleen een afwijking van de norm van T-cellen, maar ook van andere bloedbestanddelen. Het is onmogelijk om de oorzaak van de overtreding vast te stellen met slechts één biochemische analyse - een uitgebreid onderzoek is vereist.

Er zijn geen specifieke medicijnen die het aantal T-cellen in het bloed kunnen beïnvloeden. Van tijd tot tijd moet u een medisch onderzoek ondergaan of op zijn minst een bloedtest ondergaan. Dergelijke eenvoudige preventieve maatregelen zullen het mogelijk maken om het probleem tijdig te diagnosticeren en met de behandeling te beginnen..

Lymfocyten - cellen van het immuunsysteem: typen, functies.

Lymfocyten worden met recht beschouwd als de belangrijkste cellen van menselijke immuniteit. Ze hebben dit recht verdiend vanwege de diversiteit en waarde van de taken die ze uitvoeren. Lymfocyten worden aangetroffen in het bloed en weefsels en zorgen voor cellulaire en humorale immuniteit. Bovendien tasten ze andere cellen aan die betrokken zijn bij de afweer van het lichaam..

Met zo'n groot aantal functies zijn lymfocyten natuurlijk niet een enkele soort, maar een tamelijk uitgebreide set van typen en subpopulaties van cellen, die in andere artikelen van deze sectie in meer detail zullen worden beschreven. In dezelfde post zullen we praten over "wie zijn" lymfocyten, wat is hun oorsprong en wat ze zijn..

Herkomst van lymfocyten:

Lymfocyten in het bloed, waarvan de norm 20-40% van alle daarin aanwezige leukocyten is, worden helemaal niet in de bloedbaan geboren. De meeste worden gevormd in botten, of beter gezegd, erin, in het rode beenmerg. Dit orgaan staat vooral bekend als een hematopoëtisch weefsel, maar er worden niet alleen erytrocyten in gevormd, maar ook verschillende soorten witte bloedcellen: monocyten, neutrofielen, lymfocyten... De voorlopers van verschillende soorten lymfocyten zijn stamcellen - degenen die nu zo razend populair en zo actief zijn worden onderzocht. Wat meer lymfocyten worden "geboren" in andere organen van het immuunsysteem, zoals de thymus (thymusklier). In dit geval zijn ze afkomstig van lymfoïde weefsel. rood beenmerg

Lymfocytstructuur:

Lymfocyten in menselijk bloed en weefsels staan ​​in nauw contact met andere cellen van het immuunsysteem. Basofielen, neutrofielen, lymfocyten, mestcellen en andere leden van de immuunmilitie, die ons tegen allerlei soorten problemen beschermen, hebben echter hun eigen individuele kenmerken. Om ze van elkaar te onderscheiden, moet u een bloed- of weefselmonster onder een microscoop onderzoeken..

Lymfocyten zijn klein van formaat, slechts ongeveer 7-10 micron in diameter. Dit is erg klein. Hun grootte is groter dan die van erytrocyten, maar veel kleiner in vergelijking met gigantische macrofagen, die 2-7 keer zo groot kunnen zijn.

Van de "anatomische" kenmerken van lymfocyten kunnen kenmerken worden opgemerkt als de aanwezigheid van een ronde of ovale, grote kern en de afwezigheid van granulariteit in het cytoplasma (celinhoud). Dit zijn zeer belangrijke kenmerken waardoor normale lymfocyten verschillen van andere leukocyten. Er kan weinig of veel cytoplasma in de lymfocyt zijn, in het eerste geval worden ze smal plasma (foto) genoemd, in het tweede - breed plasma.

Soms verschillen lymfocyten in weefsels van lymfocyten in bloed: is het normaal of niet? Ja, het is normaal. Bovendien hebben zelfs die cellen die op één plaats 'leven', onderling enkele externe verschillen, omdat ze tot verschillende typen behoren.

Soorten lymfocyten:

De belangrijkste cellen van het immuunsysteem zijn op basis van twee hoofdcriteria in groepen verdeeld.

1. maat:

2. Functie:

De meest genoemde is de deling van lymfocyten naar functie, omdat het behoren van cellen tot een bepaalde functionele groep hun zeer specifieke betekenis in het lichaam bepaalt..

T-lymfocyten zijn verantwoordelijk voor cytotoxische, cellulaire immuniteit: ze komen in contact met vreemde voorwerpen die het lichaam zijn binnengedrongen en vernietigen deze. B-lymfocyten herkennen schadelijke deeltjes en ontwikkelen speciale antilichamen tegen hen, waardoor humorale immuniteit ontstaat. Ten slotte zijn NK-cellen, of natuurlijke killercellen, verantwoordelijk voor het behoud van de normale cellulaire samenstelling van het lichaam. Ze herkennen kankercellen en andere defecte cellen en elimineren deze snel.

Voor de volledige werking van het immuunsysteem is het gehalte aan lymfocyten in het lichaam van doorslaggevend belang. Helaas is het in veel gevallen de verstoring van de lymfocytfunctie die ten grondslag ligt aan immuundeficiëntie. Om het optreden van immunodeficiëntie te voorkomen of om de toestand van een persoon die het al heeft ontwikkeld te corrigeren, kan Transfer Factor worden gebruikt. De informatiemoleculen van dit middel trainen lymfocyten om correct te reageren op agressors die het lichaam binnendringen..

Lymfocyt, 3D-microfoto reconstructie

Transferfactorcursusontvangst kan de functie van lymfocyten (vooral natuurlijke killercellen) aanzienlijk verbeteren en zorgen voor een sterke antivirale, antibacteriële, antitumorale immuniteit.

Functies en soorten lymfocyten, wat is de norm en waarvoor zijn ze verantwoordelijk in het lichaam

Bloed bestaat uit drie soorten cellen: erytrocyten, leukocyten en bloedplaatjes. Leukocyten zijn korrelig en niet-korrelig. Lymfocyten maken deel uit van niet-granulaire witte bloedcellen. De verhouding van alle soorten leukocyten in de geneeskunde wordt de leukocytenformule genoemd.

Wat zijn lymfocyten

Dit zijn witte bloedcellen die een primaire rol spelen in het immuunsysteem. Ze vormen een beschermende reactie, waardoor het lichaam met verschillende infecties kan omgaan.

Cellen worden geboren in het beenmerg en de thymus (vóór de puberteit).

De secundaire plaats van verschijning van lymfocyten zijn de lymfeklieren, de milt (hier sterven de cellen).

Functies

De belangrijkste functies van lymfocyten

De belangrijkste functies van lymfocyten zijn onder meer:

  • Antilichaamsynthese,
  • Erkenning van buitenaardse agenten en hun daaropvolgende vernietiging,
  • Eliminatie van eigen cellen die defect of mutanten zijn,
  • Implementatie van immuungeheugen - cellen onthouden een aantal agenten en laten ze niet ontwikkelen. Vaccinaties zijn gebaseerd op dit principe..

Lymfocyten dragen bij tot afstoting van transplantaten, die niet de beste rol in het lichaam spelen. Een andere functie die een persoon niet altijd helpt, is een toename van de gevoeligheid voor buitenlandse agenten..

Waar zijn lymfocyten verantwoordelijk voor?

Er zijn verschillende soorten witte bloedcellen. Elke soort heeft specifieke functies die het immuunsysteem reguleren.

Alle kalveren zijn onderverdeeld in:

  • T-lymfocyten - witte lichamen die cellulaire immuniteit bieden,
  • B-lymfocyten zijn cellen die bijdragen aan humorale immuniteit. Ze herkennen vreemde agentia en produceren antilichamen tegen hen,
  • Null-lymfocyten zijn cellen die T- of B-lymfocyten kunnen worden. Vervolgens worden ze natuurlijke moordenaars. HK-lymfocyten zijn in staat het membraan van vreemde eiwitten te vernietigen.

T-lymfocyten zijn onderverdeeld in drie typen:

  • T-killers - vernietigen vreemde cellen (ze kunnen worden aangetast door virussen of het zijn kankercellen). HK-lymfocyten verschillen van killer-T-cellen doordat ze geen immuniteit tegen vreemde agentia ontwikkelen,
  • T-helpers - dit type lymfocyt helpt bij het produceren van antilichamen om de ziekte sneller te onderdrukken,
  • T-suppressors zijn witte bloedcellen die de productie van antilichamen verminderen. Ze worden bij het werk betrokken als er geen bedreiging meer is voor het lichaam..

T-lymfocyten, gevormd in het beenmerg, worden naar de thymus gestuurd, zijn daar voor training en oefenen, indien nodig, cellulaire immuniteit uit. B-lymfocyten worden naar de lymfeklieren gestuurd, waar ze in volwassen en volwaardige cellen veranderen.

Lymfocytentellingen bij volwassenen

Bij mannen en vrouwen verschilt het aantal lymfocyten in de normale toestand niet.

Als een vrouw zwanger is of bloed doneert tijdens de menstruatiecyclus, zal het aantal lymfocyten hoger zijn dan normaal.

Dit hoeft niet te worden gevreesd. Het lichaam reageert op hormonale verstoringen in het vrouwelijk lichaam.

De norm bij vrouwen naar leeftijd (tabel)

Leeftijd; Lymfocytensnelheid; Soortelijk gewicht in de leukocytenformule; Lymfocyten tijdens de zwangerschap; Norm voor menstruatie

Meer dan 18 jaar oud1-4,8 * 109 cellen per liter bloed19 - 37%18-44%, maar de indicator kan oplopen tot 50%18 - 50%

Tijdens de zwangerschap neemt het immuunsysteem af, omdat de foetus 50% van de buitenlandse informatie bij zich draagt ​​en met een sterke immuniteit het kind door het lichaam wordt afgewezen. Soms zijn lymfocyten tijdens de zwangerschap iets onder normaal.

Met een toename van het soortelijk gewicht van lymfocyten met meer dan 15% (tijdens zwangerschap en menstruatie), schrijven artsen aanvullende onderzoeken voor, omdat het risico op het ontwikkelen van ziekten hoog is.

In het geval van bloedstroomstoornissen, regelmatige ontsteking van de lymfeklieren, pathologieën van de ontwikkeling van het lymfestelsel, schrijven artsen de passage van lymfografie voor (ook bekend als lymfogram). Met de procedure kunt u de toestand van elk type lymfecellen beoordelen.

Alles over lymfocyten bij kinderen

In de kindertijd is het bereik van lymfocyten erg breed. Het maakt 30 tot 70% uit van de totale leukocytenformule. Het is een feit dat het kind net zijn eigen immuniteit ontwikkelt en dat het lichaam van de baby kennis maakt met de omringende realiteit.

Leeftijd; Lymfocytensnelheid; Soortelijk gewicht in leukocytenformule

Vanaf de geboorte tot 1 jaar2-11 * 109 cellen per liter bloed45 - 70%
12 jaar3 - 9,5 * 10 9 cellen per liter bloed37 - 60%
24 jaar2 - 8 * 10 9 cellen per liter bloed33 - 50%
4 - 8 jaar oud1,5 - 6,8 * 109 cellen per liter bloed30 - 50%
8 - 16 jaar oud1,2 - 6,5 * 109 cellen per liter bloed30 - 45%


Bij kinderen werken alle organen die betrokken zijn bij de vorming van lymfocyten actief. Op de leeftijd van 30-40 jaar verdwijnt de thymusklier, zijn functies worden overgenomen door andere organen die uit lymfoïde weefsels bestaan.

Oorzaken van verhoogde lymfocyten

Als het celgetal hoger is dan normaal, heeft een persoon lymfocytose.

Het kan uit twee soorten bestaan:

  • Absoluut (abs) - het aantal lymfocyten overschrijdt het normale niveau. Als de abs-lymfocyten bij een volwassene toenemen, is de indicator hoger dan 4 * 109 per liter bloed,
  • Relatieve lymfocytose - het percentage lymfocyten is hoger dan normaal in de leukocytenformule. Dit is mogelijk met een afname van het aantal neutrofielen. In de geneeskunde wordt deze aandoening leukopenie met neutropenie genoemd..

Er zijn verschillende factoren die het aantal lymfocyten in het bloed beïnvloeden. Sommigen van hen zijn veilig en worden gekenmerkt door de natuurlijke toestand van een persoon tijdens bloeddonatie. Andere redenen duiden op de aanwezigheid van ziekten.

Enkele van de belangrijkste factoren zijn de volgende:

  • In stressvolle situaties verkeren - zelfs het bezoeken van een dokterspraktijk verhoogt het aantal lymfocyten van een volwassene,
  • Overmatige lichamelijke activiteit - lymfocytose is tijdelijk, het aantal witte bloedcellen neemt licht toe en bedraagt ​​niet meer dan 5 * 109 cellen per liter bloed.
  • Hormonale fluctuaties - het aantal cellen neemt toe tijdens de menstruatie en tijdens de zwangerschap,
  • Infectieziekten zijn de meest voorkomende oorzaak van een hoog aantal lymfocyten. Infecties kunnen bacterieel van aard zijn (tuberculose, kinkhoest, syfilis). Lymfocytose komt ook voor als gevolg van virale infecties: ARVI, mazelen, waterpokken. Wanneer een virus in de bloedbaan terechtkomt, wordt vaak een relatieve lymfocytose gevormd, iets minder vaak - een absolute. Het lichaam begint te vechten tegen vreemde voorwerpen en er wordt immuniteit voor de ziekte gevormd,
  • Infecties veroorzaakt door parasieten. Dergelijke ziekten omvatten toxoplasmose (vrouwen hebben er vaker last van),
  • Ziekten van het hematopoëtische systeem: lymfatische leukemie, lymfoblastische leukemie,
  • Auto-immuunprocessen in het lichaam. Lymfocyten vormen vertraagde allergische reacties. Om onbekende redenen valt het lichaam zijn eigen cellen aan en leidt tot auto-immuunziekten: reumatoïde artritis, thyreotoxicose, de ziekte van Crohn, de ziekte van Graves-Basedow,
  • Verwijdering van de milt - Soms moeten patiënten de milt verwijderen. Dit orgaan is verantwoordelijk voor de eliminatie van lymfocyten. Totdat de bloedsomloop zich aanpast aan de nieuwe situatie, zal het aantal witte bloedcellen worden verhoogd. Geleidelijk zal hij weer normaal worden.

Ook is het niveau van witte bloedcellen verhoogd bij ervaren rokers. Het bloed van rokers is altijd dikker, aangezien tabak de stolling bevordert.

Normaal gesproken wordt een lichte toename van lymfocyten geassocieerd met een toename van erytrocyten. Het aantal witte bloedcellen verandert na inname van medicijnen als een allergische reactie van het lichaam en in geval van metaalvergiftiging (bijvoorbeeld: lood).

Redenen voor een afname van lymfocyten

Lymfopenie is een aandoening waarbij het aantal witte bloedcellen lager is dan normaal: 1,5 * 109 cellen per liter bloed. Het resultaat is te zien op een bloedtest.

De belangrijkste factoren zijn onder meer:

  • Virale infecties - influenza, hepatitis, enz. - dit betekent dat de cellen actief virussen bestrijden en de meeste zijn al vernietigd en er zijn nog geen nieuwe lymfocyten gevormd. Dit gebeurt op het hoogtepunt van de ziekte en tijdens de herstelperiode.,
  • Ziekten die het beenmerg uitputten: bloedarmoede, kanker,
  • Behandeling met corticosteroïden of cytostatica,
  • Immuundeficiëntie,
  • Ernstig nierfalen,
  • Gevolg van chemotherapie en bestralingstherapie.

Lymfocyten zijn niet-granulaire witte bloedcellen waaruit leukocyten bestaan. Ze zijn verantwoordelijk voor de toestand van het immuunsysteem van het lichaam. Witte lichamen herkennen vreemde stoffen en vernietigen ze, ze produceren antilichamen, oefenen immuungeheugen uit.

Om het aantal witte bloedcellen te bepalen, moet u een gedetailleerde bloedtest ondergaan. Bij een verhoogde of verlaagde snelheid dient u uw arts te raadplegen.

Waar worden lymfocyten gevormd en wat zijn?

Waar worden cellen zoals lymfocyten gevormd, welke soorten lymfocyten worden aangetroffen bij een gezond persoon en wat zijn ze??

U kunt deze vragen beantwoorden door het proces van hematopoëse in het menselijk lichaam te begrijpen..

De vorming van deze cellen in het lichaam

Lymfocyten zijn de kleinste witte bloedcellen die een immuunfunctie in het bloed hebben..

Lymfocyten in het bloed vernietigen de lichaamseigen aangetaste cellen van verschillende typen. Hun vorm is bijna rond.

Een aanzienlijk deel van het volume van een leukocyt van dit type wordt ingenomen door een gevormde ronde of enigszins langwerpige kern.

In het geval dat het menselijk lichaam wordt aangevallen door schadelijke bacteriën, worden atypische of reactieve lymfocyten in het bloed gevormd.

Dergelijke cellen kunnen qua vorm en grootte verschillen van gewone cellen. Hun kern heeft vaak geen duidelijk gedefinieerde vorm, de grenzen zijn vervaagd of hebben eigenaardige kerven.

Het verschijnen van atypische cellen is te wijten aan het feit dat het lichaam cellulaire diversiteit tracht te bieden om de beschermende functies van het immuunsysteem te vergroten.

Onder cellen met verschillende configuraties is de kans groter dat dezelfde soort wordt gevonden die in staat zal zijn om een ​​specifieke infectie die het lichaam heeft getroffen effectiever te vernietigen.

Dat is de reden waarom atypische leukocyten met verschillende configuraties kunnen worden gevormd als gevolg van ernstige infecties..

Alle bloedcellen worden uit stamcellen in het rode beenmerg gevormd. Omdat lymfocyten de eigen weefsels van het lichaam kunnen vernietigen als ze pathologie daarin herkennen, zijn er mechanismen in het beenmerg die de activiteit van deze cellen remmen..

De rijping van lymfocyten en hun activering vindt plaats nadat deze leukocyten het beenmerg verlaten. Ze zijn dus niet schadelijk voor stamcellen die belangrijk zijn voor de bloedvorming..

Het proces van rijping van lymfocyten en de groei van hun actieve immuunactiviteit vindt plaats in de thymus of thymus.

In dit orgaan beginnen leukocyten van dit type specifieke enzymen af ​​te scheiden die de ontwikkeling van immuniteit stimuleren..

De thymus bevindt zich in de bovenste borst aan de basis van het borstbeen. Dit orgaan is verantwoordelijk voor de vorming van menselijke immuniteit..

De thymus is het meest actief bij jonge kinderen, dus het aantal lymfocyten daarin is veel hoger dan bij volwassenen.

Met de leeftijd is er een natuurlijke afname van de grootte van de thymus totdat deze volledig verdwijnt.

Sommige lymfocyten voltooien hun rijping in de milt. Dit orgaan produceert antilichamen om specifieke infecties te weerstaan..

Bovendien produceert de milt specifieke hormonen die de activiteit van het beenmerg reguleren en de productie van cellen van een of ander type beïnvloeden..

Lymfeklieren zijn een soort opslag van lymfocyten in het lichaam. Als een specifiek orgaan wordt aangetast door een infectie, worden de lymfeklieren groter.

Ontsteking van verschillende lymfeklieren met verschillende lokalisatie kan wijzen op immuunstoornissen van het lichaam. Meestal zijn de knopen in de keel en amandelen vatbaar voor ontstekingen..

Functies en soorten beschermende cellen

Lymfocyten blijven niet lang in het bloed in dezelfde vorm waarin ze zijn gevormd.

De meeste leukocyten van dit type verwerven snel genoeg een bepaalde specialisatie in overeenstemming met de uitgeoefende functie..

De classificatie van lymfocyten is gebaseerd op de mechanismen waarmee ze werken.

B-lymfocyten spelen een essentiële rol in het menselijke immuunsysteem. Dit type cel wordt gevormd uit onrijpe witte bloedcellen in de lymfeklieren..

B-lymfocyten zijn verantwoordelijk voor het immuungeheugen. Bij een enkel contact met vreemde stoffen onthouden dergelijke leukocyten ze en worden ze zodanig getransformeerd dat ze een dergelijke bedreiging kunnen elimineren.

Een deel van de B-lymfocyten wordt omgezet in plasma-leukocyten, die speciale antilichamen produceren die een specifiek vreemd agens aanvallen.

Het is dankzij de activiteit van dit type leukocyten dat het lichaam kan worden beschermd door vaccinatie.

Wanneer B-lymfocyten worden geconfronteerd met verzwakte ziekteverwekkende cellen van het vaccin, ontwikkelen ze een mechanisme om ze te weerstaan.

In het geval van infectie van het lichaam met een echte infectie, treedt een reactie op die al bekend is bij het lichaam en de productie van de nodige antilichamen.

T-cellen ontwikkelen zich in de thymus. Dit is een hele groep leukocyten met verschillende functies. Leukocyten van dit type zijn verantwoordelijk voor het vermogen van het lichaam om potentieel gevaarlijke cellen te neutraliseren..

T-lymfocyten zijn verantwoordelijk voor het herkennen van vreemde cellen en versterken de activiteit van andere lymfocyten. Er zijn verschillende subpopulaties van T-type lymfocyten.

"T-killers" leiden tot directe vernietiging van lichaamsweefsels, die op hun oppervlak worden gedragen door vreemde agentia.

Zij zijn het die de zieke beschadigde deeltjes vernietigen en voorbereiden om uit het lichaam te worden verwijderd..

Het proces van cellysis omvat de stadia van antigeenherkenning, schade aan het doelwit en de uiteindelijke oplossing van de fragmenten ervan.

Een en dezelfde "T-killer" kan verschillende cellen lyseren zonder dood te gaan.

T-helpers helpen andere soorten witte bloedcellen bij hun activiteit. Zowel de directe interactie van de T-helper met een actieve B-type cel als de vorming van niet-specifieke oplosbare helperfactoren kan optreden..

Dezelfde helper T kan beide functies gelijktijdig uitvoeren.

NK-lymfocyten doden de lichaamseigen cellen die zijn geïnfecteerd met virussen en morfologische veranderingen ondergaan.

Een bepaald aantal lymfocyten circuleert door het lichaam, niet als onderdeel van het bloed, maar als onderdeel van de lymfevloeistof.

Het is een afzonderlijke stof van het lichaam die betrokken is bij het creëren van immuniteit, het lichaam beschermt tegen pathologische microben en virussen. Een verminderde lymfedrainage kan in verband worden gebracht met een zittende levensstijl.

Normen van het gehalte aan lymfocyten in het lichaam

Lymfocyten: de norm en afwijkingen daarvan - dat is wat patiënten zorgen baart. De testresultaten kunnen verschillende indicatoren van lymfocyten in het bloed en de normen van deze cellen bevatten..

Ten eerste kan het absolute gehalte aan deeltjes per liter bloed worden aangegeven, dat wordt aangegeven in eenheden van 10 9 / l.

Ten tweede kan het percentage lymfocyten ten opzichte van het totale aantal leukocyten worden aangegeven.

Lymfocyten worden aangeduid met de Latijnse letters LYM. De absolute waarde van lymfocyten wordt berekend door de procentuele indicatoren te vermenigvuldigen met het totale aantal leukocyten.

Om het materiaal beter te begrijpen, worden hieronder de normen van de indicatoren van deze deeltjes in procenten aangegeven..

Kinderen jonger dan een jaar hebben het hoogste relatieve aantal lymfocyten in het bloed. Dit komt door de vorming van immuniteit bij een kind en een kleine specialisatie van cellen van dit type..

Het aantal lymfocyten bij een gezonde baby is 45 tot 70% van alle witte bloedcellen. Kinderen onder de 10 jaar hebben al 30 tot 50% van de lymfocyten in hun witte bloed.

Bij een volwassene varieert het aantal cellen van dit type van 20 tot 40% van alle leukocyten..

Het niveau van lymfocyten wordt gedetecteerd tijdens een volledig bloedbeeld. Als het nodig is om de kwantitatieve samenstelling van cellen van een bepaald type te bepalen, worden specifieke onderzoeken toegewezen.

Voor een volledig bloedbeeld wordt meestal de vinger van de patiënt doorboord. Indien nodig, studies van aanvullende indicatoren, kan bloed uit een ader worden afgenomen. Afzonderlijk kan bloed uit de navelstreng na de bevalling worden onderzocht.

Om de bloedtest op het lymfocytgehalte objectiever te maken, moet het materiaal 's ochtends op een lege maag worden ingenomen..

De inname van medicijnen en alcohol is uitgesloten. Rook niet voordat u gaat testen. Algemene analyseresultaten zijn meestal binnen een paar uur klaar.

Meestal prikt de arts de ringvinger van de patiënt om bloed af te nemen. Het is wanneer de huid en perifere bloedvaten op deze plek gewond raken, dat het risico van verspreiding van een infectie door het lichaam minimaal is..

Als de analyse op spoed wordt gegeven, en bloedafname vindt 's avonds plaats, dan moet de laborant hiervan een aantekening maken. De meeste normen zijn specifiek ontworpen voor het beoordelen van ochtendbloed.

Afwijkingen van normen en hun redenen

Lymfocyten nemen om verschillende redenen toe, waarvan de meeste verband houden met pathologische processen in het lichaam.

Meestal duiden lage lymfocyten op de aanwezigheid van een virale infectie in het lichaam. Het is in het geval van dergelijke ziekten dat het aantal cellen van dit type groeit..

Andere witte bloedcellen zijn verantwoordelijk voor het bestrijden van bacteriële infecties. In sommige gevallen, bijvoorbeeld wanneer het lichaam is geïnfecteerd met syfilis of tuberculose, kan het aantal lymfocyten echter toenemen, ondanks de bacteriële aard van dergelijke ziekten..

Soms is een hoog gehalte aan lymfocyten in het bloed een teken dat de ziekte zijn hoogtepunt bereikt met daaropvolgend herstel..

Als de arts vermoedt dat juist om deze reden de celconcentratie wordt verhoogd, wordt na enkele dagen een tweede analyse voorgeschreven..

Het niveau van lymfocyten stijgt zeer sterk als het lichaam is geïnfecteerd met specifieke infecties waaraan iemand een keer in zijn leven lijdt - rodehond, waterpokken, mazelen, enz..

Dit komt door de actieve productie van antilichamen en het trainen van cellen om dit type infectie te weerstaan..

Hoge lymfocyten zijn kenmerkend voor patiënten die worden blootgesteld aan chemische vergiftiging, ook na een overdosis van bepaalde medicijnen.

Als de oorzaak van de toename van lymfocyten niet kan worden vastgesteld, wordt een cytologisch onderzoek van cellen voorgeschreven.

Een laag aantal lymfocyten in het bloed kan erop wijzen dat de cellen niet met te veel infecties omgaan..

Vaak wordt een dergelijk resultaat gegeven door analyses die werden gedaan op het moment dat de meeste cellen stierven en nieuwe nog niet volledig waren gevormd..

In aanwezigheid van dergelijke indicatoren, wordt aanbevolen om binnen een paar dagen een heronderzoek aan te wijzen..

In sommige gevallen kunnen lage lymfocyten duiden op onvoldoende effectieve activiteit van een van de organen die verantwoordelijk zijn voor de vorming van deze cellen.

In het beginstadium van elke ziekte kan een laag aantal lymfocyten worden waargenomen. Op het moment dat de ziekte zijn hoogtepunt bereikt, neemt de concentratie van cellen in het bloed sterk toe.

Bij ziekten die de menselijke immuniteit rechtstreeks beïnvloeden (hiv, tuberculose), neemt het vermogen van het lichaam om beschermende cellen te produceren af.

Een afname van alle leukocyten in het bloed kan leiden tot de inname van steroïden, bepaalde medicijnen.

Daarom, als de arts een analyse voorschrijft, moet hij hem waarschuwen voor alle medicijnen en procedures die de patiënt gebruikt..

De aanmaak van dit type leukocyten wordt geremd door een tekort aan bepaalde vitamines en sporenelementen. Het gebrek aan B-vitamines is bijzonder acuut.

Bij een tekort aan vitamines van deze groep is de celdeling van alle soorten niet zo actief als het lichaam nodig heeft.

Het is noodzakelijk om de samenstelling van het bloed zorgvuldig te controleren en een arts te raadplegen in geval van onverklaarbare veranderingen in de testresultaten.

De meeste ernstige bloedaandoeningen zijn veel gemakkelijker te behandelen in de vroege stadia..

T-lymfocyten: reizigers en bankstel

  • 7393
  • 6.1
  • 0
  • vijf
Auteur
  • Sophia Kasatskaya
  • Editor
    • "Bio / mol / tekst" -2015
    • Immunologie
    • Geneesmiddel

    Wedstrijdartikel "bio / mol / tekst": Cellen van het immuunsysteem reizen door de lymfe en bloedbaan op zoek naar een herkenbaar antigeen en starten een beschermende immuunrespons. Maar een aanzienlijk deel van de T-lymfocyten zit niet in het bloed of in de lymfeklieren, maar in organen die niet tot het immuunsysteem behoren. Dit artikel legt uit wat de resident T-cellen van weefsels aan het doen zijn, hoe ze daar terechtkomen en welke medische voordelen kunnen worden behaald door ze te bestuderen..

    Notitie!

    Dit werk won de eerste plaats in de nominatie "Beste artikel in immunologie" van de wedstrijd "bio / mol / tekst" -2015.

    De Science for Life Extension Foundation is de sponsor van de nominatie voor het beste artikel over de mechanismen van veroudering en levensduur. De People's Choice Award wordt gesponsord door Helicon.

    Wedstrijdsponsors: Laboratory of Biotechnological Research 3D Bioprinting Solutions en Studio of Scientific Graphics, Animation and Modeling Visual Science.

    Een adequate afweerreactie in geval van infectie met een pathogeen virus is om de geïnfecteerde cellen te vernietigen, waardoor de verspreiding van de infectie door het lichaam en de dood van meer cellen wordt voorkomen. Een virus-geïnfecteerde cel kan het virus op zichzelf opmerken en autofagie of apoptose beginnen - of instructies ontvangen voor geprogrammeerde celdood van een dodelijke T-cel.

    De cytotoxische T-lymfocyt, of T-killer, is het hoogtepunt van de evolutie van adaptieve immuniteit, omdat het een T-celreceptor gebruikt om een ​​fragment van het virus (antigeen) op een geïnfecteerde cel te herkennen, die willekeurig en onafhankelijk wordt geassembleerd op elke T-cel in de thymus. Het mechanisme van de assemblage van T-celreceptoren, dat geen analogen heeft buiten het adaptieve immuunsysteem van gewervelde dieren, maakt gebruik van de voordelen die gewervelde dieren verkrijgen tijdens genoomduplicaties in het evolutieproces en verloopt met de deelname van speciale recombinase-eiwitten die ooit werden geleend van DNA-transposons (zie het artikel van Chudakov voor meer details. Analyse van individuele repertoires van T-celreceptoren ").

    De klassieke menselijke immunologie is gebaseerd op de studie van immuuncellen van het bloed, simpelweg op grond van het feit dat een bloedtest kan worden afgenomen bij elke patiënt, onderzocht op gezondheid en ziekte. Het was op bloedcellen dat de classificatie van T-lymfocyten werd gebouwd: opsplitsing in T-killers en T-helpers, die de antigene specificiteit van T-killers controleren, ze een 'licence to kill' geven en in staat zijn om het volledige verloop van de immuunrespons te beheersen door signalering van oplosbare moleculen - cytokines. En ook een latere isolatie van de tak van T-helpers van een groep regulerende T-cellen die overmatige adaptieve immuniteit onderdrukken.

    Maar zoals de yoghurtreclame ons eraan herinnert, is een aanzienlijk deel van de cellen van het immuunsysteem geconcentreerd rond de bekleding van het spijsverteringskanaal en in andere weefsels. Terwijl er in 5-6 liter bloed van een volwassene ongeveer 6-15 miljard lymfocyten zitten, wordt het aantal T-cellen in de epidermis en huid geschat op 20 miljard [1], in de lever van een volwassen man - nog eens 4 miljard [2 ]. Is de studie van bloedcellen voldoende om de functies van T-cellen volledig te beschrijven als er meer T-cellen in de perifere organen zijn dan in de bloedbaan? En zijn er genoeg klassieke subpopulaties om alle soorten T-cellen in het menselijk lichaam te beschrijven??

    Levenscyclus van T-lymfocyten

    Na assemblage van de T-celreceptor wordt elke T-cel getest op de functionaliteit van de willekeurig samengestelde receptor (positieve selectie) en het gebrek aan specificiteit voor de eigen antigenen van het lichaam (negatieve selectie), dat wil zeggen op de afwezigheid van een duidelijke auto-immuunbedreiging. De stadia van selectie vinden plaats in de thymusklier, thymus; meer dan 90% van de voorlopercellen sterft, omdat ze de receptor niet goed samenstellen of selectieve selectie doorstaan. De overlevende T-cellen prolifereren en komen uit de thymus in de bloedbaan - het zijn naïeve T-cellen die het antigeen niet hebben ontmoet. Een naïeve T-cel circuleert door het bloed en komt periodiek de lymfeklieren binnen, waar hij in de T-celzone in contact komt met gespecialiseerde antigeenpresenterende cellen.

    Na een ontmoeting met het antigeen in de lymfeknoop, verkrijgt de T-cel het vermogen om zich opnieuw te delen - het wordt de voorloper van geheugen-T-cellen (TSCM, stamcelgeheugen T-cellen). Onder de kloon van zijn nakomelingen verschijnen cellen van het centrale geheugen (TCM), kortstondige effectorcellen die een immuunrespons uitvoeren (SLEC of TEMRA-cellen), en geheugeneffector T-cellenEM, op zijn beurt, bij het verdelen, geeft TEMRA [3]. Al deze cellen verlaten de lymfeknoop en reizen door het bloed. De effectorcellen kunnen dan de bloedbaan verlaten voor een immuunrespons in het perifere weefsel van het orgaan waar de ziekteverwekker zich bevindt. Wat dan - alweer een reis door bloed en lymfeklieren?

    Figuur 1. Emigratie van effector-T-cellen naar weefsel tijdens virale infectie. Ontstekingssignalen van geïnfecteerde epitheelcellen met de deelname van residente cellen worden overgebracht naar het vasculaire endotheel; endotheelcellen trekken effector-T-cellen aan met chemokinen CXCL9, CXCL10. Rollen: bij het bewegen langs de postcapillaire venule in het weefsel, vertraagt ​​de effectorcel en vormt hij tijdelijke contacten tussen E-selectines en P-selectines op endotheelcellen. Stoppen: de effectorcel hecht zich stevig aan het endotheel wanneer LFA-1 en andere alfa-integrinen een interactie aangaan met ICAM-1 / VCAM-1 / MAdCAM-1 (op het endotheel). Transmigratie: de effector-T-cel bindt endotheliale JAM-1 met PECAM-, CD99-, LFA-1-moleculen en dringt door endotheelcellen in de submucosa. Tekening uit [3].

    Leukocyt transmigratieproces.

    De cellen van het stroma, dat wil zeggen de basis van de lymfeknoop, scheiden signaalstoffen af ​​om een ​​T-cel in de lymfeknoop te roepen - chemokinen. De chemokinen van de lymfeknopen worden herkend door de homing-receptoren CCR7 en CD62L. Maar beide receptoren zijn afwezig op effectorcellen. Daarom is het lange tijd een mysterie geweest hoe effectorcellen van perifeer weefsel terug kunnen komen naar de secundaire lymfoïde organen - de milt en lymfeklieren..

    Tegelijkertijd begonnen gegevens zich op te hopen over verschillen in de repertoires van membraammarkers en transcriptieprofielen tussen geheugen-T-cellen in bloed (TEM) en geheugen-T-cellen in andere organen, die niet pasten in het concept van constante migratie van T-cellen tussen weefsels en bloed. Er werd besloten om een ​​nieuwe subpopulatie onder de aandacht te brengen: residente geheugencellen die een specifiek orgaan bewonen en niet recirculeren - TRM-cellen [4].

    Figuur 2. Schema van de overgang van nakomelingen van geactiveerde T-lymfocyten tussen populaties. Tekening uit [14].

    Herkomst van in weefsel aanwezige T-cellen

    Waar komen ingezeten weefselcellen voor het eerst vandaan? Ze zijn afstammelingen van effectorcellen die niet meer kunnen recyclen. Sommige weefsels die perifeer zijn voor het immuunsysteem, bijvoorbeeld het slijmvlies van de dunne darm, de buikholte, laten de effector T-lymfocyten vrij naar binnen; andere zijn zeer beperkt, een grote stroom van effector-T-cellen in deze weefsels wordt alleen waargenomen tijdens de reactie van een ontsteking. De weefsels van het tweede type omvatten die welke zijn gescheiden door een barrière van het immuunsysteem, bijvoorbeeld de hersenen en het ruggenmerg, evenals vele andere: perifere ganglia, slijmvliezen van de geslachtsorganen, longen, epidermis, ogen. Het verschil tussen de twee soorten weefsels zit in de expressie van extra homing-moleculen voor effector-T-cellen, bijvoorbeeld adhesiemoleculen voor penetratie in het epitheel MadCAM-1 [3].

    Figuur 3. "Naar huis of niet naar huis?" - moeilijke keuze van effectorcel. Naar huis is het proces van homing, of de migratie van T-cellen, bijvoorbeeld naar de plaats die naïeve cellen het meest bekend zijn: de lymfeknoop. Het alternatief is om niet door het lichaam te reizen en een residente weefselcel te worden.

    Ingezeten T-cellen bij veroudering van menselijk weefsel

    De kaart met de verhoudingen van de aanwezigheid van individuele subpopulaties van T-cellen in verschillende menselijke organen werd, vreemd genoeg, pas in 2014 samengesteld. Het team van Donna Farber aan het Columbia University of New York Medical Center vergeleek de fenotypes van T-cellen geïsoleerd uit het bloed en weefsels van orgaandonoren van alle leeftijdsgroepen van 3 tot 73 jaar, voor een totaal van 56 donoren [5]. Analyse van T-celsubpopulaties met behulp van flowcytometrie bevestigde veel gegevens die waren verkregen met methoden met een lagere resolutie en lagere statistieken, en sommige kenmerken van de beschrijving van het immuunsysteem overgedragen van muisimmunologie op mensen, bijvoorbeeld een afname van het gehalte aan naïeve T-lymfocyten tijdens veroudering in alle organen.

    De afname van het aantal naïeve T-cellen met de leeftijd is geassocieerd met de snelle veroudering van de thymus (thymusklier), waarin toekomstige T-cellen de stadia ondergaan van de assemblage van T-celreceptoren, validatie van de functionaliteit van de receptor en selectie op de afwezigheid van auto-immuunpotentieel. Het is niet alleen belangrijk om het absolute aantal naïeve T-cellen te verminderen, maar ook om de diversiteit van het T-celreceptorrepertoire te verminderen, en daarmee het vermogen om een ​​adaptieve immuunrespons te vormen op een voorheen onbekende infectie [6]. Voor naïeve T-killers werd een geleidelijke afname van het aantal in het bloed en de lymfeklieren bevestigd, hoewel voor naïeve T-helpers de negatieve correlatie van het aantal met de leeftijd in deze studie alleen significant was in de secundaire lymfoïde organen, maar niet in het bloed..

    Isolatie van geheugen-T-lymfocyten, geheugeneffectorcellen en kortstondige effectorcellen uit de slijmvliezen van de longen, dunne en dikke darm, inguinale en mesenteriale lymfeklieren van orgaandonoren maakte het voor het eerst mogelijk om de dynamiek van deze populaties in menselijke weefsels tijdens veroudering te beoordelen. Het aandeel centrale geheugencellen zal naar verwachting toenemen met de levensloop, in overeenstemming met de toename van het aantal infecties dat erin slaagt het lichaam te ontmoeten en in de geheugenbibliotheek van het immuunsysteem terecht te komen. Het percentage terminaal gedifferentieerde effector killer-T-cellen (T.EMRA), maar alleen in de lymfeklieren en in de milt; in niet-lymfoïde weefsels, het getal TEMRA valt. Geheugen-effectorcellen TEM vul snel de niche voor T-cellen in de weefsels van het kind, waarbij naïeve T-cellen snel ongeveer 12 jaar oud zijn. Kortstondige terminaal gedifferentieerde killer-T-cellen worden meestal op elke leeftijd in het bloed, de milt en de slijmvliezen van de longen aangetroffen, maar onder T-helpers wordt deze subpopulatie vertegenwoordigd door een verdwijnend klein aantal cellen. Evenzo zijn er weinig centrale geheugencellen onder killer-T-cellen; ze bevinden zich voornamelijk in de slijmvliezen van twee barrièreweefsels: de longen en de darmen..

    Met brede slagen kan een kaart van de verdeling van menselijke T-lymfocyten als volgt worden geschetst: naïeve T-cellen reizen door het bloed en komen periodiek de secundaire lymfoïde organen binnen, killer-TEMRA worden aangetroffen in het bloed, de milt en de longen. Het lijkt erop dat de centrale geheugencellen worden gekenmerkt door een meer individuele weefselverdeling dan andere subpopulaties: in elk geval konden geen regelmatigheden in de dynamiek van veroudering in verschillende weefsels worden vastgesteld. Geheugen-effectorcellen, inclusief T.RM subpopulatie, domineren onder de T-cellen van mucosale barrièreweefsels. In het algemeen hebben niet-lymfoïde weefsels bij veroudering van de T-celimmuniteit een grotere leeftijdsgebonden dynamiek van T-celtypen [5]. De stabiliteit van weefselcellen is gemakkelijker te verklaren als we erachter komen welke van de effector-T-cellenEM in weefsel blijven, resident T wordenRM, en uit welke gebeurtenissen hun leven bestaat nadat ze hebben geweigerd door het lichaam te reizen.

    Figuur 4. Circulatieroutes van T-lymfocyten van verschillende subpopulaties. Tnaïef - naïeve T-cellen, samen met de T-subpopulatieCM bewegen door het bloed en komen in de T-celzone van verschillende lymfeklieren, ze ontmoeten elkaar in de haarvaten van weefsels, maar komen niet in het weefsel (rood traject). De effector-T-cellen (blauw) bewegen langs de lymfe en bloedbaan, wanneer ze de lymfeknoop binnendringen, komen ze niet in de T-celzones (het midden van de lymfeknoop) - een paars traject. Weefselbewonende T-cellen (groen weergegeven in de huid en in verschillende kleuren in de slijmvliezen) bewegen alleen binnen het weefsel - een groen traject. Figuur uit [9], met wijzigingen.

    Hoe residente weefselcellen te onderscheiden van onzuiverheden in bloedcellen?

    Ingezeten T-cellen zijn correct, maar onhandig om elke keer te bepalen aan de hand van het vermogen van een individuele cel om naar de lymfeklieren te migreren, dus het is noodzakelijk om een ​​lijst te maken met karakteristieke tekens waarmee je kunt bepalen of je tot deze subpopulatie behoort. Residente T-lymfocyten in weefsels die natuurlijke barrières zijn van het lichaam (bijvoorbeeld in de longen en het slijmvlies van de dunne darm) lijken enigszins op klassieke effectorbloedcellen: ze brengen de marker van geactiveerde cellen CD69 tot expressie, en de expressie is gedurende het hele leven stabiel tijdens volwassenheid en veroudering en is kenmerkend voor alle niet-lymfoïde weefsels... Maar daarnaast colocaliseert CD69 met de CD103-marker, die een groep adhesiemoleculen aanduidt - integrinen die de hechting van een resident T-cel aan het epitheel en fibroblasten in de submucosa van het geselecteerde orgaan vergemakkelijken. Voor effector-T-cellen in secundaire lymfoïde organen is de expressie van CD103-integrinen volledig onkarakteristiek: TEM cellen behouden constant een mobiel fenotype.

    De kaart die door het team van Donna Farber is samengesteld, vertoont een grote fout: het is onduidelijk hoe schoon het mogelijk is om T-lymfocyten uit het orgaan te isoleren, welk deel van de geanalyseerde cellen eigenlijk T-lymfocyten van bloed zijn uit de haarvaten in het orgaan..

    De kwestie van besmetting door bloedcellen is vooral acuut voor de longen, het is geen toeval dat de samenstelling van de subpopulatie van long-T-cellen onverwacht vergelijkbaar is met de T-cellen van bloed en lymfeklieren. De kwestie van besmetting door bloedcellen werd elegant opgelost voor muizen-T-lymfocyten: experimentele muizen werden geïnfecteerd met het lymfocytische choriomeningitis-virus na transplantatie van een transgene kloon van P14-T-cellen, specifiek voor dit virus. Als resultaat werden tijdens infectie de meeste circulerende cellen vertegenwoordigd door de virusspecifieke P14-kloon, en de aanwezigheid ervan in weefsels kon worden opgespoord door immunofluorescentie met behulp van een P14-specifiek antilichaam. Voordat de muizen werden gedood, werden ze in hun bloedbaan geïnjecteerd met een antilichaam tegen de marker van T-killercellen anti-CD8, het verspreidde zich snel door de bloedbaan en bindt zich aan alle T-killers in het bloed (maar niet in weefsels). Microscopisch onderzoek van orgaandelen maakte het gemakkelijk om resident killer T te onderscheidenRM uit cellen die pas onlangs uit het bloed in het orgaan zijn vrijgekomen en gelabeld met een anti-CD8-antilichaam [7]. Het met deze methode berekende aantal residente cellen was 70 keer hoger dan het aantal dat werd bepaald met de flowcytometriemethode; het verschil is minder dan twee keer, werd alleen waargenomen voor residente cellen van de lymfeklieren en milt: het blijkt dat standaardmethoden voor het isoleren van lymfocyten uit organen slecht geschikt zijn voor de analyse van killercellen en de populatiegrootte aanzienlijk onderschatten.

    Ingezeten T-cellen werken: verwar toerisme niet met emigratie

    In een normale situatie bewegen muisbewonende weefselcellen nauwelijks binnen het niet-lymfoïde weefsel en zijn ze voldoende stevig bevestigd door adhesiemoleculen aan het stroma van het orgaan. Wanneer residente macrofagen van hetzelfde weefsel door cytokinen uit te scheiden een ontstekingsreactie initiëren, wordt T.RM mobieler worden en patrouilleren in het nabijgelegen epitheel op zoek naar geïnfecteerde cellen.

    Als de ontstekingsreactie toeneemt, interpreteren de cellen dit als een signaal van versterking: aan het werk van de patrouille TRM nieuwkomers uit bloed zijn verbonden TCM en TEM -cellen. Deze bloedcellen zijn veel mobieler en bewegen beter in het epitheel: betekent dit dat het in het bloed is dat de killer-T-cellen klaar zijn om te werken onder TEM, een CD8 + TRM uitvoeren van helper- en regulerende functies in weefsel?

    Enerzijds zijn T-helpers in het spectrum van T-celreceptoren meer weefselspecifiek, dat wil zeggen dat er zeer weinig kruispunten zijn tussen de repertoires van T-celreceptoren van cellen uit verschillende weefsels, terwijl cellen van dezelfde kloon van T-killer in verschillende weefsels van T-killer worden aangetroffen.EM [vijf]. Spectrum van functies en repertoire van antigene specificiteit TRM moet nog worden onderzocht, maar het vermogen om geïnfecteerde weefselcellen in TRM -er zijn beslist moordenaars. Bovendien is de affiniteit van virusspecifieke T-celreceptoren (TCR) van resident killercellen hoger dan die van virusspecifieke centrale geheugencellen in een model van muizenpolyomavirusinfectie die optreedt in het hersenweefsel [8].

    De grootte van de T-celpopulatie hangt echter niet alleen af ​​van de specificiteit van T-celreceptoren voor infecties die eerder in dit orgaan optraden, maar ook van de homeostatische proliferatie van T-cellen - de vermenigvuldiging van meer succesvolle cellen om de capaciteit van het orgaan te vullen op basis van het aantal T-lymfocyten. Door markers CD28 en CD127 op het celoppervlak is het mogelijk om recent en lang geleden cellen te onderscheiden die door de T-celreceptor werden geactiveerd en cellen die alleen een homeostatisch signaal voor proliferatie ontvingen van de groeifactor IL-7. Met weefselveroudering begint homeostatische celproliferatie de overhand te krijgen op de proliferatie van cellen die door TCR worden geactiveerd.

    NKT-cellen, een groot type residente levercellen die in andere weefsels worden aangetroffen, functioneren vaak onafhankelijk van T-celreceptoren. Ze kunnen worden geactiveerd door NK-celreceptoren door herkenning niet van individuele antigenen, maar van gemeenschappelijke moleculaire patronen van gevaar en weefselstress. Na activering scheiden CD8 + NKT-cellen cytotoxische korrels af en lyseren ze verdachte weefselcellen, zoals enkele tumorcellen en virus-geïnfecteerde cellen die MHC-achtige stressmoleculen op het buitenmembraan tot expressie brengen en vertonen. Met het ouder worden, de trend TRM activering zonder T-celreceptor via NK-celreceptoren of cytokinesignalen kan leiden tot foutieve lysis van weefselcellen, onvoldoende controle over chronisch geïnfecteerde of degenererende delen van het epitheel.

    Pathologische manifestaties die verband houden met het werk van resident T-cellen omvatten orgaanspecifieke auto-immuunsyndromen en chronische weefselontstekingssyndromen. Voorbeelden van chronische ontsteking ondersteund door resident T-lymfocyten zijn contact dermatitis en psoriasis, en het mechanisme is de afgifte van inflammatoire factoren IL-17 door resident T-killers en IL-22 door resident T-helpers van de dermis. CD8 + effector killer T-cellen die in de hersenen worden gevonden, zijn vergelijkbaar in het geheel van membraamarkermoleculen met TRM huid, darmen en longen en kan de ontwikkeling van intermitterende multiple sclerose stimuleren met periodieke afgifte van inflammatoire cytokines; het is echter onduidelijk of de hersenen normaal gesproken T hebbenRM populatie of zijn het T-lymfocyten die in het weefsel achterblijven na neurotrope virale infectie [9].

    De functies van residente geheugencellen onder normale omstandigheden, bij afwezigheid van infectie of chronische ontsteking, kunnen overspraak (wederzijdse regulatie, voornamelijk door de uitscheiding van cytokines en co-stimulerende moleculen) met niet-klassieke, weinig bestudeerde lymfoïde cellen omvatten, zoals met slijmvliezen geassocieerde gamma / delta T-cellen. het dragen van een alternatieve samenstelling van de T-celreceptor; of lymfoïde cellen met aangeboren immuniteit (aangeboren lymfoïde cellen, ILC), die gemeenschappelijke kenmerken delen van een epigenetisch landschap met T- en B-lymfocyten, maar die geen T / B- of NK-celreceptoren hebben [10, 11].

    TRM cellen komen in contact met antigeen-presenterende weefselcellen - dit zijn dendritische huidcellen en ingezeten weefselmacrofagen. Ingezeten myeloïde cellen in verschillende weefsels zijn gedifferentieerd en lijken enigszins op elkaar. Macrofagen van de marginale zone van de milt, macrofagen van de lever en microglia (macrofagen van de hersenen) zullen bijvoorbeeld sterk verschillen, zowel in morfologie als in het spectrum van functies. Naast het detecteren van antigenen in weefsel, zijn residente macrofagen betrokken bij de regulering van veroudering en zelfvernieuwing van weefsels, in het bijzonder geven ze groeifactoren en cytokines af die de deling van weefselstamcellen stimuleren. In vetweefsel stimuleren macrofagen bijvoorbeeld de differentiatie van nieuwe vetcellen, maar bij de overgang naar de geactiveerde M1-toestand veroorzaken ze een ontsteking en in plaats van differentiatie zorgen ze ervoor dat de bestaande vetcellen groter worden en opzwellen. Gelijktijdige veranderingen in het metabolisme van vetweefsel leiden tot de accumulatie van vetmassa en zijn de laatste jaren in verband gebracht met de mechanismen van de ontwikkeling van obesitas en diabetes type II. In de huid stimuleren cytokines die worden uitgescheiden door macrofagen en residente gamma / delta T-cellen de stamceldeling tijdens de regeneratie van de epidermis en stamcellen van haarzakjes [12, 13]. Aangenomen kan worden dat de helper TRM cellen die het epitheel patrouilleren en contacten vormen met weefselmacrofagen kunnen het spectrum en het volume van groeifactoren die door de laatste worden uitgescheiden voor stamcellen, inflammatoire cytokines en epitheliale remodelleringsfactoren, moduleren en daardoor deelnemen aan weefselvernieuwing.

    Figuur 5. Toekomstige functies van in weefsel aanwezige T-lymfocyten. Sommige functies kunnen worden uitgevoerd in interactie met resident macrofagen (zie uitleg in de tekst).

    Wat het studeren van Trm medicijnen kan opleveren?

    Begrijpen hoe resident T-cellen werken, is absoluut essentieel om infecties te bestrijden die niet onmiddellijk in de bloedbaan terechtkomen, maar het lichaam binnendringen via barrièreweefsels - dat wil zeggen voor de overgrote meerderheid van de infecties. Het rationele ontwerp van vaccins voor bescherming tegen deze groep infecties kan juist gericht zijn op het versterken van de eerste beschermingsfase met behulp van residente cellen: een situatie waarin optimaal geactiveerde antigeen-specifieke cellen de ziekteverwekker in het barrièreweefsel elimineren is veel gunstiger dan het opwekken van een acute ontsteking om T-lymfocyten aan te roepen. uit bloed, omdat er minder weefsel wordt beschadigd.

    Het repertoire van T-celreceptoren van cellen geassocieerd met het slijmvlies van barrièreweefsels wordt als gedeeltelijk gedegenereerd en openbaar beschouwd, dat wil zeggen identiek voor veel mensen in de populatie. Vervormingen in de isolatie van T-cellen uit organen, vertekening in de gegevens die het gevolg zijn van de selectie van alleen bepaalde Europese donoren in cohorten en de algehele kleine hoeveelheid verzamelde sequentiegegevens geven geen vertrouwen in de publiciteit van de T-celreceptorrepertoires.RM-cellen. Hoewel het handig zou zijn, zou het ontwerp van vaccins kunnen worden gereduceerd tot het zoeken naar en modificeren van de meest affiniteits- en immunogene peptiden van de ziekteverwekker, in interactie met een van de openbare TCR-varianten in de weefselbarrière voor deze ziekteverwekker..

    Natuurlijk, ideeën over welke T-celreceptoren T dragenRM-cellen zijn niet voldoende om immuunresponsen in weefsel effectief te manipuleren. Het is noodzakelijk om de factoren die de populatie van weefsels met bepaalde klonen van T-cellen beïnvloeden in detail te bestuderen en om de mechanismen van activering van lokale weefselimmuniteit en inductie van tolerantie T te begrijpen.RM. Hoe worden niches van T-lymfocyten in de slijmvliezen van een kind bevolkt voordat ze een groot aantal pathogenen tegenkwamen en dienovereenkomstig vóór de vorming van een aanzienlijke pool van effector-geheugen-T-cellen - voorlopers van residente cellen en centrale geheugencellen? Waarom en hoe wordt, in plaats van de klassieke activering van lymfocyten, een reactie van tolerantie voor microben van de niet-pathogene flora van de gevormde slijmvliezen genegeerd? Deze kwesties staan ​​op de agenda bij de studie van residente cellen van het immuunsysteem..

    Bepaling van de patronen van homing van T-lymfocyten in bepaalde weefsels kan een voordeel opleveren bij cellulaire immunotherapie van tumorziekten. In theorie zouden killer-T-cellen met de gewenste specificiteit voor een tumorantigeen, in vitro geactiveerd, de tumorcellen van de patiënt moeten doden. In de praktijk wordt een dergelijke immunotherapie gecompliceerd door het feit dat tumorcellen immuunresponsen kunnen onderdrukken en killer-T-cellen die de tumor naderen, inactiveren. Vaak hopen anergische T-lymfocyten zich op in de massa van een groeiende tumor en daaromheen, voornamelijk TRM deze stof. Van de vele actieve tumorspecifieke T-cellen die in een patiënt worden geïnjecteerd, zullen er maar weinig het doelwit bereiken, en zelfs deze kunnen praktisch nutteloos zijn in de immunosuppressieve micro-omgeving van tumoren.

    Door de mechanismen te ontcijferen die het mogelijk maken dat specifieke T-celklonen specifieke weefsels binnendringen, kunnen laboratoriumgemanipuleerde T-cellen efficiënter op de tumor worden gericht en kan het tijdperk van betaalbare gepersonaliseerde immunotherapie dichterbij komen..